Chỉ định về chất chủ vận thụ thể GLP-1

Bệnh tiểu đường loại 2[sửa|sửa mã nguồn]

Chất chủ vận GLP-1 ban đầu được phát triển cho bệnh tiểu đường loại 2.^[5]Tiêu chuẩn chăm sóc y tế của Hiệp hội Tiểu đường Hoa Kỳ (ADA) năm 2022 đối với bệnh tiểu đường bao gồm chất chủ vận GLP-1 hoặc chất ức chế SGLT2 như một liệu pháp dược lý đầu tiên cho bệnh tiểu đường loại 2 ở những bệnh nhân có hoặc có nguy cơ cao mắc bệnh tim mạch hoặc tim mạch do xơ vữa động mạch sự thất bại. Chúng cũng là phương pháp điều trị đầu tiên cho những người mắc cả bệnh tiểu đường loại 2 và bệnh thận. Cả hai loại thuốc này đều có thể được kết hợp với metformin.^[6][7]Một trong những ưu điểm của chất chủ vận GLP-1 so với các chất kích thích tiết insulin cũ hơn, chẳng hạn như sulfonylurea hoặc meglitinides, là chúng có nguy cơ gây hạ đường huyết thấp hơn.^[8]ADA cũng khuyến nghị sử dụng chất chủ vận GLP-1 thay vì bắt đầu dùng insulin ở những người mắc bệnh tiểu đường loại 2 cần kiểm soát lượng glucose bổ sung, ngoại trừ trường hợp có hiện tượng dị hóa, tăng đường huyết trên một ngưỡng nhất định hoặc nghi ngờ mắc bệnh tiểu đường tự miễn.^[6]

Một phân tích tổng hợp năm 2021 cho thấy tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân giảm 12% khi sử dụng chất tương tự GLP-1 trong điều trị bệnh tiểu đường loại 2, cũng như cải thiện đáng kể kết quả về tim mạch và thận.^[9]Một phân tích tổng hợp bao gồm 13 thử nghiệm về kết quả tim mạch cho thấy thuốc ức chế SGLT{2}} làm giảm nguy cơ mắc MACE ba điểm, đặc biệt ở những đối tượng có mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) dưới 60 mL/phút, trong khi GLP{{5 }} chất chủ vận thụ thể có lợi hơn ở những người có eGFR cao hơn.^[10]Tương tự như vậy, mức giảm nguy cơ do chất ức chế SGLT{0}} lớn hơn ở những quần thể có tỷ lệ albumin niệu cao hơn, nhưng mối quan hệ này không được quan sát thấy đối với chất chủ vận thụ thể GLP-1. Điều này cho thấy việc sử dụng khác nhau giữa hai nhóm thuốc ở bệnh nhân có chức năng thận được bảo tồn và suy giảm hoặc có và không có bệnh thận do đái tháo đường.^[10]Chất chủ vận GLP-1 và chất ức chế SGLT2 có tác dụng làm giảm HbA1c theo các cơ chế khác nhau và có thể kết hợp để tăng cường hiệu quả. Cũng có thể chúng mang lại tác dụng bảo vệ tim mạch bổ sung.^[11]

Chất chủ vận GLP-1 không được FDA chấp thuận cho bệnh tiểu đường loại 1 nhưng có thể được sử dụng ngoài nhãn hiệu cùng với insulin để giúp bệnh nhân tiểu đường loại 1 cải thiện trọng lượng cơ thể và kiểm soát lượng glucose.^[6]

Bệnh tim mạch[sửa]

Chất chủ vận GLP-1 đã chứng minh tác dụng bảo vệ tim mạch khi được sử dụng để điều trị béo phì.^[12]

Béo phì[sửa]

Thuốc chủ vận GLP-1 được khuyến nghị như một liệu pháp bổ sung cho việc can thiệp lối sống (hạn chế calo và tập thể dục) ở những người có chỉ số BMI trên 30 hoặc chỉ số BMI trên 27 và có ít nhất một bệnh đi kèm liên quan đến cân nặng.^[13]Mặc dù một số chất chủ vận GLP{0}} như semaglutide có hiệu quả hơn các loại thuốc giảm cân khác nhưng chúng vẫn kém hiệu quả hơn so với phẫu thuật giảm cân trong việc giảm cân.^[14]Tác dụng giảm cân của chất chủ vận GLP-1 đến từ sự kết hợp của các tác động ngoại biên cũng như hoạt động trong não thông qua hệ thần kinh trung ương.^[15]

Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu[sửa]

Chất chủ vận GLP-1 đang được nghiên cứu để điều trị bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD). Chúng ít nhất cũng có hiệu quả tương đương với các loại thuốc đang được sử dụng hiện nay, pioglitazone và Vitamin E, đồng thời làm giảm đáng kể tình trạng nhiễm mỡ, hoại tử bong bóng, viêm tiểu thùy và xơ hóa theo một đánh giá hệ thống năm 2023.^[16]Semaglutide đang trong nghiên cứu Giai đoạn III về bệnh viêm gan nhiễm mỡ không do rượu, dạng NAFLD nghiêm trọng hơn, tính đến năm 2023.^[17]

Hội chứng buồng trứng đa nang[sửa|sửa mã nguồn]

Thuốc chủ vận GLP{0}} được khuyên dùng để điều trị hội chứng buồng trứng đa nang, dùng đơn độc hoặc kết hợp với metformin. Liệu pháp kết hợp đã cho thấy hiệu quả cao hơn trong việc cải thiện trọng lượng cơ thể, độ nhạy insulin, chứng tăng tiết androgen và chu kỳ kinh nguyệt không đều.^[18]Cách sử dụng này không có nhãn.^[19]

Trầm cảm[sửa]

Chất chủ vận GLP-1 đã cho thấy tác dụng chống trầm cảm và bảo vệ thần kinh. Chúng cũng có thể được sử dụng để điều trị các hậu quả tiêu cực về chuyển hóa của thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai như béo phì.^[20][21]

Rối loạn hệ thống khen thưởng[sửa|sửa mã nguồn]

Thuốc chủ vận GLP{0}} đang được phát triển để điều trị rối loạn sử dụng chất gây nghiện, một tình trạng có ít lựa chọn điều trị bằng thuốc. Chúng làm giảm việc tự sử dụng ma túy và rượu ở động vật không phải con người, mặc dù tác dụng này chưa được chứng minh ở người. Cơ chế của tác dụng giảm nghiện này vẫn chưa được biết.^[22]Thuốc chủ vận GLP-1 cũng đang được nghiên cứu để điều trị chứng rối loạn ăn uống vô độ, đây là chứng rối loạn ăn uống phổ biến nhất.^[23][24]